ITALSGEN

Ambito di ricerca
Clinico-genetico

Titolo del progetto
ITALSGEN

Obiettivi
Sequenziamento degli esoni dei casi familiari di SLA (fALS), non mutati per SOD1, TARDBP, FUS/TLS e VCP: Per questo studio saranno raccolti tutti i casi di fALS, non mutati per i geni noti. Sono di particolare rilevanza le famiglie di cui si possa disporre del DNA di almeno due membri affetti, ma saranno studiati anche i casi singoli provenienti da famiglie con fALS definite mediante l’anamnesi
- Sequenziamento degli esoni dei casi isolati di SLA con i due genitori viventi: Questo studio si basa sull’assunto teorico che i pazienti isolati, soprattutto se giovanili (<50 anni) abbiano una maggiore probabilità di essere portatori di una nuova mutazione patogena. Occorre ricostruire con massima attenzione l’albero genealogico della famiglia, per escludere altri casi di SLA non identificati ad una prima raccolta dell’anamnesi familiare. Fondamentale è anche la raccolta di altre informazioni relative a malattie neurodegenerative nella famiglia 
- Studio SARDINIALS: Per questo studio occorre raccogliere tutti i casi di origine sarda (cioè, con i due genitori sardi), sia fALS sia sALS. La raccolta dell’anamnesi familiare, incluse le altre malattie neurodegenerative, è cruciale. Importante è anche disporre del luogo di nascita del paziente e di entrambi i genitori
- Mappatura della SLA familiare in Italia: Questo studio si propone di costruire un database di tutti i casi di SLA familiare identificati nei nostri centri al fine di costruire una mappa nazionale della SLA familiare, includendo tutti i dati disponibili sulle mutazioni già identificate. Si devono includere anche i casi apparentemente sporadici in cui siano state identificate delle mutazioni dei geni noti (SOD1, TDP43, FUS/TLS, etc.)

Responsabile del progetto
Dott. Massimo Corbo
Dott. Christian Lunetta Christian e Dott.ssa Silvana Penco per il Centro Clinico NEMO di Milano

Data di inizio
Novembre 2010

Altri Enti coinvolti
- Neurological Institute, Catholic University and I.CO.M.M. Association for ALS Research, Roma
- Institute of Neurological Sciences, National Research Council, Mangone, Cosenza, and University of Magna Grecia, Catanzaro
- Molecular Genetics Laboratory, Catholic University of Rome, Roma
- Niguarda Ca’ Granda Hospital, Medical Genetics Unit, Milano
- Salvatore Maugeri Foundation IRCSS, Scientific Institute of Milan
- Dipartimento di Neuroscienze, II Università di Napoli
- Salvatore Maugeri Foundation IRCSS, Scientific Institute of Mistretta, Mistretta
- Centre for Diagnosis and Cure of Rare Diseases, Department of Neurology, Bellaria Hospital, Bologna
- Department of Neuroscience, Neurology Section, University of Siena, Siena
- Department of Laboratory Medicine, Medical Genetics, Niguarda Ca’ Granda Hospital, Milano
- Department of Neuroscience, University of Bari, Bari
- Salvatore Maugeri Foundation IRCSS, Scientific Institute of Veruno, Veruno
- ALS Clinical Research Center, Bio.Ne.C., University of Palermo, Palermo
- Department of Neuroscience, Ophthalmology and Genetics, University of Genoa, Genova
- Department of Neuroscience, Sant’Agostino Estense Hospital, and University of Modena, Modena
- Molecular Genetics Unit, Laboratory of Neurogenetics, NIA, Bethesda, MD, USA
- Neuromuscular Diseases Research Unit, Laboratory of Neurogenetics, NIA, Bethesda, MD, USA
- Azienda Universitaria-Ospedaliera di Cagliari, and University of Cagliari, Cagliari
- Centro Sclerosi Multipla, Ospedale Binaghi, Università di Cagliari, Cagliari
- Department of Biomedical Sciences, University of Sassari, Sassari
- Department of Neuroscience, University of Sassari, Sassari
- Department of Neurosciences, Psychiatric and Anaesthesiological Sciences, University of Messina, Messina
- Department of Neuroscience, University of Turin, Azienda Ospedale, Università San Giovanni Battista of Turin, Torino
- Molecular Genetics Unit, Department of Clinical Pathology, A.S.O. O.I.R.M.- Sant’Anna, Torino

Pubblicazioni
- Chiò A, Mora G, Sabatelli M, Caponnetto C, Traynor BJ, Johnson JO, Nalls MA, Calvo A, Moglia C, Borghero G, Monsurrò MR, La Bella V, Volanti P, Simone I, Salvi F, Logullo FO, Nilo R, Battistini S, Mandrioli J, Tanel R, Murru MR, Mandich P, Zollino M, Conforti FL; ITALSGEN Consortium, Brunetti M, Barberis M, Restagno G, Penco S, Lunetta C. CHCH10 mutations in an Italian cohort of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neurobiol Aging. 2015 Jan 28. [Epub ahead of print]
- Johnson JO, Pioro EP, Boehringer A, Chia R, Feit H, Renton AE, Pliner HA, Abramzon Y, Marangi G, Winborn BJ, Gibbs JR, Nalls MA, Morgan S, Shoai M, Hardy J, Pittman A, Orrell RW, Malaspina A, Sidle KC, Fratta P, Harms MB, Baloh RH, Pestronk A, Weihl CC, Rogaeva E, Zinman L, Drory VE, Borghero G, Mora G, Calvo A, Rothstein JD; ITALSGEN Consortium, Drepper C, Sendtner M, Singleton AB, Taylor JP, Cookson MR, Restagno G, Sabatelli M, Bowser R, Chiò A, Traynor BJ. Mutations  in the Matrin 3 gene cause familial amyotrophic lateral sclerosis. Nat Neurosci. 2014 May;17(5):664-6.
- Chiò A, Battistini S, Calvo A, Caponnetto C, Conforti FL, Corbo M, Giannini F, Mandrioli J, Mora G, Sabatelli M; ITALSGEN Consortium, Ajmone C, Mastro E, Pain D, Mandich P, Penco S, Restagno G, Zollino M, Surbone A. Genetic counselling in ALS: facts, uncertainties and clinical suggestions. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 May;85(5):478-85.
- Sabatelli M, Conforti FL, Zollino M, Mora G, Monsurrò MR, Volanti P, Marinou K, Salvi F, Corbo M, Giannini F, Battistini S, Penco S, Lunetta C, Quattrone A, Gambardella A, Logroscino G, Simone I, Bartolomei I, Pisano F, Tedeschi G, Conte A, Spataro R, La Bella V, Caponnetto C, Mancardi G, Mandich P, Sola P, Mandrioli J, Renton AE, Majounie E, Abramzon Y, Marrosu F, Marrosu MG, Murru MR, Sotgiu MA, Pugliatti M, Rodolico C; ITALSGEN Consortium, Moglia C, Calvo A, Ossola I, Brunetti M, Traynor BJ, Borghero G, Restagno G, Chiò A. C9ORF72 hexanucleotide repeat expansions in the Italian sporadic ALS population. Neurobiol Aging. 2012 Aug;33(8):1848.e15-20.
- Majounie E, Renton AE, Mok K, Dopper EG, Waite A, Rollinson S, Chiò A, Restagno G, Nicolaou N, Simon-Sanchez J, van Swieten JC, Abramzon Y, Johnson JO, Sendtner M, Pamphlett R, Orrell RW, Mead S, Sidle KC, Houlden H, Rohrer JD, Morrison KE, Pall H, Talbot K, Ansorge O; Chromosome 9-ALS/FTD Consortium; French research network on FTLD/FTLD/ALS; ITALSGEN Consortium, Hernandez DG, Arepalli S, Sabatelli M, Mora G, Corbo M, Giannini F, Calvo A, Englund E, Borghero G, Floris GL, Remes AM, Laaksovirta H, McCluskey L, Trojanowski JQ, Van Deerlin VM, Schellenberg GD, Nalls MA, Drory VE, Lu CS, Yeh TH, Ishiura H, Takahashi Y, Tsuji S, Le Ber I, Brice A, Drepper C, Williams N, Kirby J, Shaw P, Hardy J, Tienari PJ, Heutink P, Morris HR, Pickering-Brown S, Traynor BJ. Frequency of the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2012 Apr;11(4):323-30.
- Chiò A, Borghero G, Restagno G, Mora G, Drepper C, Traynor BJ, Sendtner M, Brunetti M, Ossola I, Calvo A, Pugliatti M, Sotgiu MA, Murru MR, Marrosu MG, Marrosu F, Marinou K, Mandrioli J, Sola P, Caponnetto C, Mancardi G, Mandich P, La Bella V, Spataro R, Conte A, Monsurrò MR, Tedeschi G, Pisano F, Bartolomei I, Salvi F, Lauria Pinter G, Simone I, Logroscino G, Gambardella A, Quattrone A, Lunetta C, Volanti P, Zollino M, Penco S, Battistini S; ITALSGEN consortium, Renton AE, Majounie E, Abramzon Y, Conforti FL, Giannini F, Corbo M, Sabatelli M. Clinical characteristics of patients with familial amyotrophic lateral  sclerosis carrying the pathogenic GGGGCC hexanucleotide repeat expansion of C9ORF72. Brain. 2012 Mar;135(Pt 3):784-93.
- Renton AE, Majounie E, Waite A, Simón-Sánchez J, Rollinson S, Gibbs JR, Schymick JC, Laaksovirta H, van Swieten JC, Myllykangas L, Kalimo H, Paetau A, Abramzon Y, Remes AM, Kaganovich A, Scholz SW, Duckworth J, Ding J, Harmer DW, Hernandez DG, Johnson JO, Mok K, Ryten M, Trabzuni D, Guerreiro RJ, Orrell RW, Neal J, Murray A, Pearson J, Jansen IE, Sondervan D, Seelaar H, Blake D, Young K, Halliwell N, Callister JB, Toulson G, Richardson A, Gerhard A, Snowden J, Mann D, Neary D, Nalls MA, Peuralinna T, Jansson L, Isoviita VM, Kaivorinne AL, Hölttä-Vuori M, Ikonen E, Sulkava R, Benatar M, Wuu J, Chiò A,  Restagno G, Borghero G, Sabatelli M; ITALSGEN Consortium, Heckerman D, Rogaeva E, Zinman L, Rothstein JD, Sendtner M, Drepper C, Eichler EE, Alkan C, Abdullaev Z, Pack SD, Dutra A, Pak E, Hardy J, Singleton A, Williams NM, Heutink P, Pickering-Brown S,  Morris HR, Tienari PJ, Traynor BJ. A hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 is the cause of chromosome 9p21-linked ALS-FTD. Neuron. 2011 Oct 20;72(2):257-68.