L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia degli oligonucleotidi antisenso SRP-4045 (Casimersen) e SRP-4053 (Golodirsen) rispetto al placebo nei partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazioni di delezione out-of-frame suscettibili, rispettivamente, di skipping dell'esone 45 e dell'esone 53. I partecipanti idonei saranno randomizzati a ricevere infusioni endovenose una volta alla settimana di 30 milligrammi/chilogrammi (mg/kg) SRP-4045 o 30 mg/kg SRP-4053 rispettivamente (gruppo attivo combinato) o placebo per un massimo di 96 settimane (il periodo controllato con placebo dello studio). Questo sarà seguito da un periodo di estensione in aperto in cui tutti i partecipanti riceveranno un trattamento attivo in aperto per 48 settimane (fino alla settimana 144 di studio). Lo studio arruolerà circa 222 partecipanti. Il doppio dei partecipanti sarà randomizzato per ricevere un trattamento attivo rispetto a quello che riceverà il placebo (randomizzazione 2:1). L'efficacia clinica sarà valutata con i test funzionali, come il test del cammino di 6 minuti (6MWT). Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una biopsia muscolare a inizio studio e una seconda biopsia muscolare alla settimana 48 o alla settimana 96. La sicurezza sarà valutata durante lo studio attraverso la raccolta di eventi avversi, test di laboratorio, elettrocardiogramma ecocardiogramma, segni vitali ed esami fisici. Durante lo studio verranno prelevati periodicamente campioni di sangue per valutare la farmacocinetica (ciò che succede al farmaco dopo la sua assunzione) per entrambi i farmaci.